Контакты: +7 727 311 78 53. e-mail: baimbetova.o@mail.ru.

 

Каждое слово - во имя лучшей жизни!

Суббота, 11 Июль 2015

Тонкости управления отклонениями на фармацевтическом предприятиии

Оцените материал
(4 голосов)

Zhanat AbdraimovaЖанат А. Абдраимова, кандидат фармацевтических наук, Уполномоченное лицо, начальник отдела обеспечения качества АО «Нобел Алматинская фармацевтическая фабрика»


Доклад озвучен в рамках шестой фармацевтической недели качества «Обеспечение качества лекарственных средств – 2015», г.Тбилиси

История АО «Нобел Алматинская фармацевтическая фабрика» насчитывает более 50 лет. В 2002 году компания вошла в группу Улкар Холдинг (Турция). С приходом иностранного инвестора была проведена полная реконструкция помещений и модернизация предприятия. Сегодня АО «Нобел АФФ» имеет производственные цеха, которые работают в соответствии со стандартами Надлежащей производственной практики СТ РК 1617-200. Оно специализируется на выпуске твердых, жидких и мягких лекарственных форм более 150 торговых наименований лекарственных препаратов. Компания активно развивает международное сотрудничество и является контрактной производственной площадкой известных транснациональных фармацевтических компаний.

Отклонение - отступления от утвержденных процедур и спецификаций, которые косвенно или напрямую могут оказать воздействие на качество продукта и соответствие производства принципам GMP, материалам регистрационного досье и/или соблюдению условий получения производственной лицензии.  Согласно требованиям п. 1.2 Части 1 правил GMP ЕС: «Любые значительные отклонения должны быть полностью запротоколированы и расследованы».

На функционирующем предприятии в день могут иметь место сотни несущественных отклонений, десятки – существенных и критических отклонений. Большинство отклонений часто повторяются, поэтому рекомендуется иметь дополнения к процедуре управления рисками, в которой описаны отклонения, их классификация и действия персонала при их возникновении. Все отклонения предусмотреть проблематично, периодически будут появляться неописанные отклонения, которые будут анализироваться. Система управления отклонениями и анализ выполнения мероприятий по устранению причины их возникновения является своеобразным индикатором результативности и эффективности функционирования системы качества.

Как правило, отклонения условно классифицируются следующим образом:

- по типу: планируемое и выявленное;

- по категории: критическое (влияющее на качество, безопасность, эффективность препарата), существенное (не влияющее на качество, но способное влиять на стабильность и результативность процесса) и незначительное (не влияющее на качество препарата, стабильность и результативность процесса, но влияющее на эффективность производства);

- по виду:

- нарушение сроков калибровки измерительных приборов или сроков проведения валидационных работ (Out of frequency, OOF);

- превышение установленных предупреждающих пределов (Out of Alert Level, OOА);

- отклонения от спецификаций (OOS);

- параметры работы оборудования превышают допустимые нормативные отклонения по результатам измерений (Out of Tolerance, ООТ);

- отклонения от проверок материалов перед разрешением;

- отклонения (Out of Verification), связанные с несоответствиями мониторингов окружающей среды (Out of Environment Monitoring).

Необходимо правильно классифицировать отклонения, так как от этого зависит правильное управление ими. Приведу несколько простых примеров:

- При каждом открывании дверей в чистые помещения перепад давления между помещениями неизбежно падает до нуля. При этом незначительным отклонением можно считать ситуацию, когда сотрудник закрыл за собой дверь и давление восстановилось в течение 2 минут. Если давление не восстановилось в течение 2 минут, то система автоматики сообщает персоналу цеха о проблеме и это уже будет расцениваться как существенное отклонение. Если проблема, не устранена в течение определенного времени (время необходимо установить и подтвердить при классификации чистых помещений), то несоответствие становится критичным. Это отражается в протоколе изготовления серий, уполномоченное лицо рассматривает данное отклонение и принимает решение о выпуске серии;

- Обнаружено, что на вытяжном воздуховоде забился фильтр. Для его замены необходимо остановить производство, произвести очистку помещения, проконтролировать санитарное состояние и только после этого возможно возобновление производственного процесса. Остановка производства, конечно, нежелательна. Поэтому, чтобы управлять таким отклонением, необходимо корректно установить пределы предупреждения и действия по контролю загрязненности и замены фильтров на вытяжном воздуховоде.

Для корректной классификации отклонений следует:

- определить значимость критичности отклонения,

- оценить последствия, принять решения о приостановлении процесса производства, до выявления причин отклонения,

- провести оценку рисков (определить пределы или степень влияния отклонения на продукт\процесс\оборудование\помещение\инженерные системы и др.),

- определить является ли эта ситуация случайной, повторяющейся или постоянной, а также связана ли данная ситуация с другими подобными случаями.

Отдельного внимания требует часть системы управления отклонениями от спецификаций (OOS). Влиятельные регуляторные органы FDA USA, EDQM издали отдельным документом рекомендации к формированию и функционированию процедур OOS. Причинами OOS могут быть отклонения измерительного процесса, производственного процесса или ошибка аналитика. Для закрытия отклонения необходимо оценить все результаты, определить качество серии продукта и принять решение о возможности ее выпуска.

В идеале система мониторинга процессов и качества продукции в рамках фармацевтической системы качества (ФСК) должна непрерывно записывать несоответствия в параметрах производственной среды и продукции, не препятствовать производству, не требовать дополнительных затрат труда и финансов и помогать пользователям в их повседневной работе.

Очень важно своевременно выявлять отклонения и устранять причины их возникновения. Оценивать степень и пределы влияния других процессов на конкретный случай отклонения, разработать план корректирующих и предупреждающих действий. В любой системе управления отклонениями, функционирующей на предприятии, порядок действия практически идентичен (схема представлена на рисунке 1).

Рисунок 1

Блок-схема управления отклонениями

01

Важно фиксировать и протоколировать все выявленные отклонения, вне зависимости от их категории. Они должны регистрироваться в журнале. Часто имеет место ситуация, когда разные отделы ведут свои журналы поотклонениям. Но лучше всего централизовать этот процесс и ввести общий порядок нумерации отклонений.

В системе управления отклонениями участвует персонал всего предприятия, ведущим является отдел обеспечения качества. Суть работы Отдела обеспечения качества, в случае выявления отклонения, заключается в координации действий по расследованию его причин и сбору данных, составлении отчета и уведомление Уполномоченного Лица. По каждому случаю нужно проводить индивидуальное расследование. Для этого создается рабочая группа, включающая компетентных специалистов, главная задача которых состоит в том, чтобы оценить степень влияния отклонения на другие процессы, оборудование, материалы, а также определить связано ли отклонение с другими подобными случаями, является ли повторяющимся или имеет тенденцию. Анализ решений рабочей группы проводит руководитель ООК, устанавливает конечную причину выявленного отклонения, принимает решение о том, к какой категории оно относится, проводит анализ мероприятий по устранению и предупреждению последующего появления отклонений, разрабатываемый руководителем отдела, в котором было обнаружено отклонение. В дальнейшем руководитель ООК передает пакет документов уполномоченному лицу,  который также анализирует отклонение, при необходимости инициирует совещание, дает рекомендации по принятию срочных или дополнительных САРА, принимает решение о необходимости информировании регуляторных органов, утверждении отклонения и выпуске продукции.

Согласно формуле Деминга проблемы брака продукции, отклонений, отказов в работе оборудования, несоответствий, претензий потребителей на 98% зависят от действующей системы управления, и только на 2% от воздействия персонала. Однако, любая система управления всецело зависит от людей, создается и результативно функционирует с осознанным участием персонала всех уровней. Очень сложно заинтересовать или каким-либо образом привлечь сотрудников к извещению об отклонениях, официально и письменно заявлять о своих отступлениях от норм, т.е. сообщать уже о совершенных ошибках. Поэтому процесс контроля отклонений зависит от степени доверия, взаимодействия и этики между структурными подразделениями предприятия.

Как заставить персонал вовремя сообщать об отклонениях? Возможно несколько способов решения этой проблемы:

• убедить персонал, что легализованная ошибка перестает быть личной ошибкой лица, обнаружившего отклонение;

• проводить регулярные тренинги по действующим инструкциям;

• делать рокировку персонала внутри отдела обеспечения качества, поскольку любой человек на новом рабочем месте оптимизирует, вносит изменения в работу и, соответственно, отмечает недостатки предшественника;

• усилить самоинспекции;

• внедрить бонусную систему поощрений за выявленное отклонение;

• разработать анкеты для потребителей процедуры и включить вопросы о качестве выполнения обязательств носителями;

• регламентировать действия при выявлении отклонений. Это позволит персоналу следовать инструкции, а не реагировать, как получится, скрывая факт отклонения из-за страха наказания и/или насмешек за неправильную реакцию;

• разработать инструкции по контролю за выполнением инструкций (например, для контроля инструкции по подготовке персонала, а именно, о мытье рук, необходимо разработать инструкцию по контролю за расходом моющих средств и учета использованных бумажных салфеток);

• просматривать видеозаписи работы.

При анализе причин возникновения отклонений установлено, что наиболее часто их причиной являются:

- ошибка персонала (недостаточный уровень квалификации, несвоевременное прохождение обучения, несоблюдение технологической и исполнительной дисциплины);

- ненадлежащая организация рабочих мест, отсутствие на рабочем месте необходимой документации;

- несвоевременная поверка и аттестация измерительных приборов (техническое обслуживание оборудования;

- неадекватность документации осуществляемым процедурам;

- отклонения, возникшие вне производства.

Стабильность работы производства обеспечивается правильной эксплуатацией как помещений, так и технологического оборудования при минимальном воздействии на них персонала (грамотно написанные документы системы качества, СОПы).

Целесообразно для каждого структурного подразделения составить список примеров возможных отклонений, сделать его доступным для исполнителей.

В качестве примера можно привести следующие возможные случаи отклонений:

- показания дифференциальных манометров перепада давления находятся вне пределов приемлемости, несоответствие нормам контролируемых параметров температуры, влажности в производственных помещениях;

- отсутствие или повреждение надписей (при обработке поверхностей) идентификационной этикетки;

- прерывание технологических процессов из-за технических неполадок оборудования;

- образование пыли при выгрузке гранулята из смесителя, при загрузке в бункер таблетпресса;

- образование агломератов при приготовлении суспензии;

- невозможность следовать требованиям инструкций и др.

Таким образом, создание системы управления отклонениями и анализа выполнения мероприятий по устранению причины их возникновения является одним из ключевых факторов развития организации. Управление отклонениями является показателем здоровья и жизнеспособности действующей системы качества на предприятии, а для инспекторов индикатором ее эффективности.

Материал подготовила Ольга БАИМБЕТОВА

 

Просмотров 13724 раз

Контакты

ТОО «PharmReview». 

Тел.: +7 727 311 78 53.

Директор: Ольга Баимбетова

(e-mail: baimbetova.o@mail.ru).

Scroll to top