Основной проблемой безопасности, связанной с введением CAR-T-клеток, является синдром высвобождения цитокинов (CRS). Это системный ответ на активацию и пролиферацию CAR-T-клеток, который сопровождается высокой температурой и гриппоподобными симптомами, а также неврологическими проблемами. Синдром высвобождения цитокинов может быть опасным для жизни, а в некоторых случаях даже смертельным. Исследователям из Университета Южной Калифорнии (USC) удалось улучшить терапию CAR-T-клетками, т.е. смягчить этот побочный эффект, а, значит, сделать данный метод лечения более безопасным и потенциально доступным в амбулаторных условиях.
Исследование с участием 25 пациентов с лимфомой, опубликованное 22 апреля 2019 года в онлайн-журнале Nature Medicine, показало, что при использовании улучшенной версии терапии CAR-T-клетками не было выявлено значительного повышения уровня цитокинов в сыворотке после инфузии CAR-клеток. Т.е. ни у одного из них не было выявлено неврологической токсичности или CRS (выше 1 степени).
Усовершенствованная версия терапии CAR-T-клетками была получена путем редактирования последовательности генов, под контролем которых осуществляется синтез молекул CAR (химерного рецептора). Измененные CAR-T-клетки продуцировали более низкие уровни цитокинов, экспрессировали более высокие уровни антиапоптотических молекул и пролиферировали медленнее, чем прототипные CD19-BBz CAR-T-клетки, сохраняя при этом сильную цитолитическую активность. Проще говоря, они также эффективно устраняют раковые клетки, но вырабатывают меньше цитокинов и медленнее размножаются, давая организму пациента больше времени для удаления цитокинов из крови.
«Улучшенные CAR-Т-клетки производят мощный и длительный противоопухолевый эффект, не вызывая токсичности», - сказал автор исследования Si-Yi Chen (профессор Кафедры молекулярной микробиологии и иммунологии медицинского факультета и Онкологического центра Норриса Университета Южной Калифорнии. «Токсичность в настоящее время является самым большим препятствием для использования терапии CAR-T-клетками. Я надеюсь, что когда-нибудь эту более безопасную версию можно будет вводить пациентам в амбулаторных условиях».
Напомним, что метод CAR-T пока одобрен только для применения в терапии гемобластозов. Однако уже сейчас имеются разработки, которые эффективны и при солидных злокачественных новообразованиях, например, саркоме костей и мягких тканей (результаты исследования озвучены на конференции Американского общества противоопухолевых исследований (AACR Annual Meeting) в апреле 2019 года).
Источник: Университет Южной Калифорнии.
